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白癜风的危害 https://m-mip.39.net/news/mipso_6326476.html红房子论坛·子宫内膜异位症SylviaMechesner教授疼痛的机制
德国柏林查理特大学妇产科学系顾问医生SylviaMechesner教授是一位子宫内膜异位症的手术及临床治疗专家，她作为子宫内膜异位症分会场的第一位教授嘉宾，生动形象地向大家阐述了子宫内膜异位症引起疼痛的机制。她认为，子宫内膜异位症的疼痛与其他疼痛不同，它属于一种内脏疼痛，不易定位，同时，子宫内膜异位症的其他症状，包括泌尿系统、直肠等症状，也是引起患者感受疼痛的原因。随后，SylviaMechesner教授介绍了疼痛产生的通路，同时指出子宫内膜异位症引起的疼痛并不总是与内脏器官的损伤有关。子宫内膜异位症的疼痛包括内脏痛及躯干痛，其病灶代谢活跃，前列腺素的大量释放，通过COX-2途径引起患者疼痛。同时，已有研究表明，对于腹壁内异灶的免疫组化中我们会发现未成熟血管及神经的共标，这为内异症引起疼痛的机制提供了新证据。另外，内异症的疼痛因外周神经源性炎症疼痛介质的大量释放导致中枢致敏，而中枢性敏化作用导致患者感觉疼痛明显，同时，中枢的反向敏化也导致了很多内异症术后患者依然感觉疼痛。内异症疼痛还与心理因素及过低的雌激素水平等等有关。由此，SylviaMechesner教授提出了包括后续的镇痛治疗、早期干预、疼痛管理等方面的系统治疗方案，对提高子宫内膜异位症患者的生存质量、减少疼痛带来的生活困扰提供了全新的视角，体现了科学与人文的交融。TasukuHarada教授子宫内膜异位症的临床治疗
TasukuHarada教授，原田省鸟取大学医学院妇产科主任。TasukuHarada以“子宫内膜异位症的临床治疗”为主题，简要介绍了子宫内膜异位症发病机制、临床症状，回顾了Sampson的子宫内膜异位症的经血逆流的学说，分析子宫内膜异位症目前在日本发病率上升的原因，提出子宫内膜异位症发病率的上升与月经周期的增多、妊娠次数的减少、初次妊娠年龄的上升、产次的减少有关，并强调目前这一疾病的发病率在日本正成上升趋势。TasukuHarada教授提出了一套子宫内膜异位的疼痛、不孕等症状的内科、外科及针对不孕的规范化合作治疗，并针对其存在的复发率高，术后卵巢功能低下，远期肿瘤危险度上升，提出了以不重复手术，长期终身管理为原则的理念，针对性地提出子宫内膜异位症最佳药物治疗包括有效镇痛、长期安全、不抑制排卵、孕期可用、减少恶变等5个原则，推荐了以地诺孕素为主要药物的长期管理可能为子宫内膜异位症患者带来新的福音。SimoneFerrero教授卵巢子宫内膜瘤样病变对卵巢生理的影响及手术
意大利热那亚大学妇产科学SimoneFerrero副教授以“卵巢子宫内膜瘤样病变：对于卵巢生理的影响及手术”为题，首先以视频开场，阐述了卵巢子宫内膜瘤样病变形成的病理生理及分子机制，提出卵巢子宫内膜瘤样病变的形成可能不只是一个内膜异位囊肿的简单扩大，而是其他更复杂的原因。随后，SimoneFerrero教授展示了他的团队所提供的临床证据表明，内膜瘤会影响卵巢功能，从而影响自发排卵，其原因可能包括炎症、机械损伤、血管形成等原因。SimoneFerrero教授的团队通过基于RCT的meta分析，认为内膜瘤样病变使得卵巢对于促排卵的反应降低，同时，内膜瘤样病变会引起卵巢的保留功能下降，这表现在AMH（抗苗勒氏管激素）的下降及AFC（发育卵泡个数）的下降，但是这与内膜瘤样病变的大小无关。SimoneFerrero教授随后介绍了内膜瘤样病变的手术治疗，其团队发现，患者在手术后可出现自发排卵，同时也可以使得他们对于促排卵的反应增加，甚至，手术后的卵巢储备功能与手术前相比较有统计学差异的改善。但是，另一方面，手术也有可能会影响卵巢功能，如去除了卵巢正常健康组织及手术中可能的血管损伤。SimoneFerrero教授随后展示了他们手术的视频，其谨慎高超的手术技巧，让现场的观众都受益良多。蔡少正教授缺氧及其对子宫内膜异位症进展的影响
台湾国立成功大学医学院生理学教研室教授蔡少正向与会者生动详细地介绍了缺氧及其对子宫内膜异位症的影响。蔡少正教授及其团队发现异位的子宫内膜细胞的COX-2的敏感性增加，ERK及IL-1b在异位的内膜间质细胞中更加活跃。其上游通路中DUSP2作为MAPKs中的特异性磷酸酶则表达降低，同时，缺氧诱导因子HIF-1a在子宫内膜细胞中水平上升，这提示缺氧使得DUSP2的表达受到了抑制，从而导致了ERD磷酸化的增加和COX-2表达的增加。蔡少正教授的团队继续在上游寻找到了miR20a，发现DUSP2是其目标分子，而缺氧诱导因子HIF-1a可以对miR20a的转录进行调控。蔡少正教授的团队还发现内膜组织当中另一因子COUP-TFII因缺氧产生表达受抑，这一因子在内膜异位症组织当中表达下调，它对于COX-2起到负性调控的作用。COUP-TFII的表达是由miR-a调控的，细胞激酶诱导的COX-2的表达是由miR-a/COUP-TFII调节的。从下游来说，缺氧导致的DUSP-2的下调阻断了IL-8信号，从而抑制了血管的生成。总的来说，缺氧调控子宫内膜异位的基因网络，加强了COX-2的基因活性导致了患者的疼痛。这一发现将为未来研发靶向性的药物奠定基础，使广大内异症患者受益。性地提出内膜异位症最佳药物治疗包括有效镇痛、长期安全、不抑制排卵、孕期可用、减少恶变等5个原则，推荐了以地诺孕素为主要药物的长期管理可能为子宫内膜异位症患者带来新的福音。郭孙伟教授子宫内膜异位症中受损NK细胞的细胞毒作用研究
复医院特聘教授，复旦大学上海医学院分子生物学及生物化学系教授，博士生导师，上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室副主任郭孙伟教授作为压轴演讲，为我们带来了《UnravelingtheCauseforImpairedNaturalKillerCellCytotoxicityinEndometriosis》的演讲。郭孙伟教授首先介绍了子宫内膜异位症病理生理与雌激素依赖、炎性反应以及腹腔内的免疫监管不足有关，而免疫监管与NK细胞的细胞毒作用关系非常密切。NK细胞的调节与KIR(killerimmonoglobin-likereceptor)及KAR(killeractivationreceptor)有关，KIR下调NK细胞的细胞毒作用，而KAR是上调的受体。造成子宫内膜异位症中NK细胞的细胞毒作用下降的原因可能有雌激素的暴露以及PCBs。由于在子宫内膜异位症中，周期性出血和不正常的月经是常见的症状，而出血与血小板相关。郭孙伟教授的团队也通过免疫组织化学染色发现，在子宫内膜异位组织当中有大量的血管外血小板聚集。通过进一步动物试验，郭孙伟教授的团队证实，去除NK细胞后内异症病灶大大增加，而血小板为子宫内膜异位病灶提供了保护，减小了NK细胞的细胞毒作用。郭孙伟教授的团队还证实，血小板作为一种中介，一旦去除，可以增强NK细胞对于异位的子宫内膜细胞的毒作用。所以针对内膜行注入活化血小板后，可以发现NK细胞的细胞毒作用显著下降，KIR表达上调，KAR表达下降，并出现MHC-1的“假”外衣，逃过免疫逃避。郭孙伟教授团队的实验结果，为子宫内膜异位症患者的抗血小板治疗提供了证据，这一发现意义重大，可能发现了子宫内膜异位症新的治疗方法，为子宫内膜异位症新药的开发提供思路，在子宫内膜异位症的研究和发展当中有重要价值。
（文/傅有）
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