牛羊疾病奶牛子宫内膜炎及中草药防治
目的：综述国内外奶牛子宫内膜炎的防治技术研究进展，为子宫内膜炎新的治疗方法和参蒲草灌注液的开发提供理论依据。
方法：查阅、整理国内外文献。
结果：子宫内膜炎是母畜尤其是奶牛的一种常见病和多发病，传统的抗生素疗法存在药物残留、耐药性普遍、影响奶品质量等诸多问题。中草药制剂——参蒲草灌注液对母畜子宫内膜炎具有良好疗效，且符合“无抗奶”生产的要求。
结论：参蒲草灌注液具有良好的市场前景和技术优势。
关键词：子宫内膜炎；无抗奶；传统治疗；中草药；参蒲草灌注液
1、奶牛子宫内膜炎的概况
1.1奶牛子宫内膜炎的发病现状与危害
奶牛子宫内膜炎是由链球菌、大肠杆菌和葡萄球菌等多种病原微生物感染而引起的一种生殖道疾病，常引起奶牛的流产、死胎和不孕，造成的经济损失严重。Zebrzck，A等()指出，在生育能力扰乱的奶牛中，60～70％是由产后子宫内膜炎所致。据报道美国每年有12.19％的奶牛患有繁殖疾病，损失达25亿美元。据英国报道，子宫内膜炎造成的奶牛不孕约占95％；前苏联奶牛不孕占育龄母牛的16％。我国奶牛子宫内膜炎也相当严重，有人～年在南京、无锡、徐州及连云港等地对11个奶牛场进行了调查，在头分娩母牛中，有头发生子宫内膜炎，占29.28％。因各场的环境和具体条件不同，发病情况不尽相同，但总括其发病率约在22.35～43.5％之间。如东北地区奶牛场慢性子宫内膜炎占奶牛疾病的20～30％。近年有人对10个城市30个奶牛场的头适龄母牛的调查表明，产后患子宫内膜炎的有头，发病率为20.08％。奶牛子宫内膜炎性不孕症，是影响奶牛业发展的疾病之一，每年造成的经济损失在我国达2亿元以上。
1.2奶牛子宫内膜炎的病因
奶牛子宫内膜炎在临床上可以分为隐性子宫内膜炎、卡他性子宫内膜炎、卡他脓性子宫内膜炎、慢性脓性子宫内膜炎和急性子宫内膜炎等5种。产后感染及感染性流产是造成子宫内膜炎最常见的原因，也是最严重的类型,引起子宫内膜炎的常见细菌为大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌等。人工受精、分娩、手术取出胎儿等都会给子宫造成许多绒毛的不同程度损伤，引起子宫的内膜发炎、化脓。
2、奶牛子宫内膜炎的传统治疗技术研究进展
子宫内膜炎的病原非常复杂，多为混合感染，传统的方法是选用抗菌广谱的药物，如四环素、氯霉素、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、金霉素、呋喃类药物、喹诺酮类药物等。如子宫颈口未完全关闭时，可将药物直接投入子宫，或少量溶液注入子宫，每日２次。如慢性子宫内膜炎可选用溶解度低、吸收缓慢的剂型。子宫内抗生素治疗虽然很普遍，但在实践中仍遇到很多问题，宫内抗生素治疗容易经子宫壁吸收，使血中和奶中有一定水平的抗生素，导致奶废弃，造成经济损失。而且某些抗生素能干扰吞噬细胞的功能，有些被细菌产生的酶破坏而失活，或宫内缺氧不能发挥作用，或被宫内液体稀释而影响抗菌作用。在临床中，对患有子宫内膜炎和反复发情的牛，宫内注入抗生素治疗并不能提高繁殖力。见报道的有氟苯尼考混悬剂用输精器具直接于宫体内给药。也有用0.02%新洁尔灭溶液，0.1%高锰酸钾，1%—2%碳酸氢钠，1%明矾，0.1%雷佛努尔等冲洗子宫。子宫内注入20万—30万单位青霉素、1g金霉素。
子宫内膜炎的全身疗法，可用抗生素或磺胺类药物，如肌肉注射青霉素、链霉素、金霉素、土霉素、磺胺嘧啶等。轻度子宫炎的治疗对未呈现全身症状的分娩初期子宫炎用前列腺素（PGF2α）、聚对苯甲酸雌二醇（EB：estradiolbenzoate）、催产素（oxytocin）等进行全身性治疗。在子宫局部治疗上，是向子宫内投予激素类制剂，即可获得一定的疗效，又比投予其他药物安全，应用最广的是前列脱素（PGF2α）及其类似药物。在难产、胎衣不下、子宫炎时投予前列腺素，发现慢性子宫炎的发病率减少，受胎率上升。这是由于前列腺素能提高子宫内白细胞的噬菌作用，促进子宫的防御机能所致。曹伯宏报道分娩后一个月前后的子宫内膜炎的治疗是向子宫内投予PGP2α，PGF2α的投予以在黄体期进行为好，通过诱导发情，子宫自净作用获得治愈。若没有掌握住黄体期，可隔11～14d再次投予PCF2α诱导发情。即使是对没有功能性黄体的病例投予PGP2α，其疗效也比向子宫内投予抗菌药液的疗效高。对于慢性子宫内膜炎的治疗用投予PGF2α或其类似药及清洗子宫的方法。
另据报道，印度的Dhaliwl等研究出调整子宫防御机能的牛子宫内膜炎治疗方法，有优异的治疗效果。其方法是向发情期受胎低的牛子宫人注入来自于E.coli的脂多糖（LPS）μg，可以获得优异的治疗效果，这是因为通过LPS的作用，可以促进中性粒细胞游走至子宫内膜，通过中性粒细胞的作用治愈子宫内膜炎。刘荣军等选择患脓性或卡他性子宫内膜炎奶牛例进行复方缩宫素临床治疗试验，利用放射免疫方法对部分患牛治疗前后血清雌二醇、孕酮水平进行检测。结果表明，复方缩宫素对治疗奶牛子宫内膜炎疗效明显，其中治愈率脓性为90％，卡他性为75％，对照组为37.5％；患牛在处理后血中E2水平逐渐升高，最高值为17.82±9.01pg/ml，P4水平逐渐降低，最低值为1.09±0.82ng/ml。这些结果表明，复方缩宫素具抑菌消炎、溶解黄体和诱导发情作用。王之磊、潘兴广等（）研究认为缺铜是子宫内膜炎和卵巢机能不全的促发因素。加里宁试验站头不孕母牛中，经检查子宫内膜炎51头，阴道疾病9头，屡配不孕46头。检查9头，在产前15-20天肌注维生素A3-4次，每次按50万单位，间隔5天，对照组不预处理，结果9头中有8头不发生胎衣不下，仅1头胎衣不下。剥离后出现子宫内膜炎，产后2次肌注维生素A后，炎症迅速停止，发情恢复正常。对照组全部出现胎衣不下，子宫弛缓，剥离后均患子宫内膜炎，从发病起未作任何治疗，仅3-4次肌注维生素A，每次间隔2-3天，7-10天恢复，产后15-24天恢复返情。莫斯科某农场母牛日粮胡萝卜素不足，头怀孕母牛在产前20-40天肌注维生素A、D，结果无一例胎衣不下。因此使用高剂量维生素A4次注射，7-10天分泌停止，15-30天发情受孕。
刘晓艳、宋长友等应用醋酸洗必泰栓治疗奶牛子宫内膜炎80例,治愈率达95%以上,特别对化脓性子宫内膜炎的治疗效果更佳。苏广林采用以醋酸洗必泰栓为主的新疗法（主方是醋酸洗必泰栓2—3枚，加注射用水10—15毫升，冲洗液—10%盐水毫升；辅方由利凡诺0.5克、甘油50毫升、蒸馏水50毫升组成）和常规疗法对比试验，进行临床观察，时间10个月。结果表明新法比常规法提高疗效45.33%，有效率%，常规法疗效41.67%,无效23%，差异显著。上海农学院与有关单位协作，应用国产新药LRH—A在三省两市对例不孕症奶牛进行治疗试验，平均有效率达70～90%，该药除对奶牛不孕症有良好的效果外，对黄牛、水牛等其他牲畜促排卵也有效果。已在国内60多个地区推广应用。嗣后，根据祖国中兽医学原理，应用穴位注射方法治疗不孕症奶牛头，取得比肌肉注射更好的效果；对卵巢静止、持久黄体、卵巢囊肿及排卵迟滞等病例平均治愈率达91.7%，效果极为显著。
郑星道等（）比较了宫炎灵、宫得康混悬油剂和露它净三种药物对乳牛慢性子宫内膜炎的疗效，结果其治愈率分别为96.39%（/）、88.09%（/）和58.33%（70/），差异率显著（P0.05）。经上述药物治疗的奶牛在第1-3发情周期内的怀孕率分别为95.0%（/）、83.78%（/）和42.86%（30/70），差异极显著（P0.）。孙德利等（）报道用氯化钠、四环素、青霉素（化环霉组）治疗奶牛脓性子宫内膜炎，治疗组（化环霉组）25头治愈92%，对照组（青霉素、链霉素组）为33.33%。杜立根、田文儒等（）向子宫内注入恩诺沙星、乳酸环丙沙星饮水剂，治疗卡他性、卡他性脓性子宫内膜炎患牛（共4组20头），同时设青霉素、链霉素对照组。结果表明，恩诺沙星对卡他性、卡他性脓性子宫内膜炎的治愈率分别是%和80%；而乳酸环丙沙星的治愈率都是%。赵喜堂等（）用地塞米松配合抗生素治疗马、鹿的子宫内膜炎，效果很好。
3、中草药治疗奶牛子宫内膜炎的研究进展
3·1中草药治疗子宫内膜炎的机理研究
3·1·1抗菌作用
甘志华等发现复方丹参液对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和停乳链球菌具有较强的抑菌作用。何静荣等发现复方蒲公英煎剂、乳痈散、双丁注射液和瓜蒌散对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、牛棒状杆菌、大肠杆菌、乳链球菌均有不同程度的抑菌作用。杜爱芳等发现合成鱼腥草素注射液对无乳链球菌、金黄色葡萄球菌有相同的抑菌效果。莫昌兰等发现宫炎灵对葡萄球菌、大肠杆菌有抑菌作用。顾小根等发现在肉汤和牛奶中TC-16对无乳链球菌、金黄色葡萄球菌均有抗菌作用。李宏胜等发现毛白杨叶提取物“Y”对奶牛子宫内膜炎8种24株主要病原菌均有强烈的抑菌作用。3·1·2对机体单核-巨噬细胞功能的影响
杜爱芳等研究发现不同浓度的合成鱼腥草素溶液均能提高鼠单核-巨噬细胞吞噬活性。方维焕发现金银花、蜂胶注射液以及蒲公英、紫花地丁口服液均能显著增强小鼠白细胞吞噬功能（P0.05），尤以紫花地丁的作用更为显著，吞噬率比对照组高26%；而从抗菌试验的结果看，除紫花地丁在1∶4时没有抗菌作用外，其余3种药物在肉汤中均呈现一定的抗菌作用，从而说明抗菌作用不一定是这些中草药治疗子宫内膜炎的唯一机理，它们对子宫的非特异性免疫功能也可能具有相当重要的作用。刘汉儒等发现低浓度的中草药CI注射液对巨噬细胞的趋化运动具有促进作用；在较高浓度时，CI注射液可显著降低巨噬细胞体外培养的存活率，而在较低浓度时有提高存活率的趋势，这种双向运动可能是CI注射液对巨噬细胞随机移动和趋化运动的影响而呈现类似的双向作用的主要原因。且在0.1g/L浓度时能完全解除相同浓度的青霉素、链霉素对趋化运动的抑制作用。顾小根等报道TC-16对小鼠嗜中性白细胞的吞噬率比对照组高(P0.01)。3·1·3对机体细胞免疫功能的影响
王秋芳等给奶牛子宫内膜炎奶牛饲喂黄芪、蒲公英、益母草等中草药添加剂后红细胞免疫功能明显提高。张淼涛等给奶牛子宫内膜炎乳牛饲喂黄芪、蒲公英、益母草等中草药添加剂后可显著提高SI(P0.05)和中性粒细胞吞噬力(P0.05)，并能明显降低乳牛奶牛子宫内膜炎的发病率。莫昌兰等发现宫炎灵能显著降低奶牛子宫内膜炎的白细胞数量(P0.01)；用药后96h和h血中T淋巴细胞增多(P0.01或(P0.05)；用药后96h单核细胞数量增多(P0.01)。3·2中草药防治子宫内膜炎的应用研究
3·2·1中草药复方治疗子宫内膜炎
刘纯传等用复方蒲公英煎剂液内服治疗奶牛子宫内膜炎例，总有效率为94.44%，病原菌转阴率为40%。鲁希英等用单味木鳖子和“神效瓜蒌散”，冯世玉等用乳疾宁,莫昌兰等用宫炎灵复方治疗奶牛子宫内膜炎都取得了较好结果。岳春旺等用宫炎灵治疗奶牛子宫内膜炎获得满意疗效。崔定中用自拟“活血疗痈散”随证加减，治疗奶牛各型子宫内膜炎75例，取得了良好的效果。郑宏亮根据各型子宫内膜炎的临床特征，用中兽医辨证论治法治疗例,治愈例。管学文等用“宫炎散”治疗奶牛子宫内膜炎，一般2~3次即愈。高纯一等用公英散加味治疗奶牛子宫内膜炎例，比抗生素的治愈率高。子宫内膜炎消王是西北农业大学研制的治疗奶牛子宫内膜炎和奶牛子宫内膜炎的纯中药制剂，治愈率达93.2%，总有效率为98%。徐魁梧等报道，用中药清宫促孕宝治疗奶牛持久黄体、子宫内膜炎在临床上取得了满意的疗效，清宫促孕宝治疗卵巢静止有效率为73.18%(16/22)，高于对照组(P0.01)。其中：①疗效与膘情有关，6成膘以上组为87.5%和75%，6成膘以下为60%；②疗效与子宫分泌物的性状似无明显的关系。清宫促孕宝对黄体囊肿的疗效最好(%.4/4)，滤泡囊肿次之，但滤泡囊肿一次治愈率好于黄体囊肿，总的有效率为80%，生理盐水对照组仅33.33%，疗效显著(P0.01)。胡元亮等研制成功新型中药促孕灌注液并获国家发明专利，通过子宫内灌注给药，治疗子宫内膜炎、卵巢静止和持久黄体。临床试验证明，治疗奶牛、母猪子宫内膜炎的效果与抗生素的效果类似，给母猪预防性灌注，能显著降低子宫内膜炎的发病率、缩短发情间隔，对牛、马的卵巢静止和持久黄体性不孕症、以及猪、羊、犬的产后乏情和屡配不孕症均有较好的疗效，并能提高猪、犬的产仔数。有学者研究成功清宫促孕灌注液，以具有清热解毒、活血化淤、祛腐排脓、净宫促孕功效的千里光、益母草、当归等多味中药为原料，经科学提取精制，研制而成的无菌高渗溶液。临床试验表明清宫促孕灌注液治疗母畜子宫内膜炎二次治愈率为96.2%，其中一次治愈率为86.5%，其疗效明显优于临床上常用药物。本品在多个大型猪场推广应用0余例，均取得了满意效果。瞿永前等选用中药古方冰硼散(外科正宗)中的冰片、元明粉；青黛散(中医外科学讲义)中的黄柏、青黛等药物组成方剂，制成清宫消炎混悬剂进行子宫灌注，每次ml，每天一剂，连用3～4d对子宫的主要致病菌有较强的抑制作用，同时本制剂是高渗溶液，易使恶露和脓汁排出。河北研制的汇鑫孕宝（主含赤芍、大黄、枳壳、干姜、香附等8味中药），治疗慢性子宫性内膜炎有显著疗效：总有效率大于96%，治愈率大于94.2%，受胎率86.7%；疗效迅速，对于隐性子宫内膜炎1至2剂即可治愈，慢性卡他性子宫内膜炎2至3剂，每剂间隔5至7天即可治愈：安全无毒副作用，其LD50值远远大于22.7g/kg。有人报道人用洁尔阴（艾叶、独活、蛇床子等中草药为主）治疗奶牛子宫内膜炎，共选择有慢性子宫内膜炎所致的不易受孕的奶牛头（其中包括用高锰酸钾等常用药物治疗后效果不佳，又用洁尔阴治愈的43头患牛），空怀天数为85天~天，平均为天。作者取“洁尔阴”洗液3ml或5ml，加蒸馏水ml，混匀后将所配药物注入子宫内。每2天给药一次，每次ml~0ml，治愈率达78%以上。刘自逵等（）报道，为了降低山羊子宫内膜炎的发病率,通过主要含鱼腥草、车前草、益母草、当归、川芎、桃红、炮姜、红花、黄连、白术、党参、山药、甘草等的复方中草药配合热毒康治疗山羊子宫内膜炎,其有效率和治愈率分别为96.1%和89.6%,比产后康注射组分别高7.1%和13.0%,在诊疗的例病羊中,共治愈了例,总治愈率达83.1%.
3·2·2中草药提取物治疗子宫内膜炎
张文玫等用绿草素,张彬等用消炎醌,周学辉等用六茜素治疗奶牛子宫内膜炎均获得显著效果。顾小根等用桉乳注射液治疗奶牛子宫内膜炎，总有效率为88.4%，其中治疗急性子宫内膜炎总有效率为84.8%。且试验组高于对照组。张余森等发现不同剂量蒲公英注射液肝腧穴注射后，奶牛子宫内膜炎的痊愈率为26.19%，总有效率为90.47%，在同等剂量下不论肌肉注射还是肝腧穴注射其疗效均无显著差异（P0.05）。甘志华等用复方丹参液治疗奶牛奶牛子宫内膜炎，其治愈率和总有效率分别达到87.55%和94.44%，疗效显著高于丹参注射液和抗生素。周方中用“桉精注射液”治疗奶牛子宫内膜炎，其疗效与青霉素、链霉素相当，对少数病例的疗效优于抗生素。蒋次升等从清热解毒的中草药中筛选、制备的治疗急性子宫内膜炎的中草药制剂CI注射液，具有与青霉素、链霉素相同的治疗效果。顾小根等研制的防治奶牛奶牛子宫内膜炎的中草药制剂TC-16，对防止子宫内膜炎的发生和治疗具有一定的效果。上海农学院和中科院上海有机化学研究所、上海市牛奶公司等单位，通过头奶牛的临床实验，首次证明兽用天花粉蛋白对胎衣不下的奶牛有明显的效果。平均提高受胎率21%，降低不孕率13.87%；一次受胎率比胎衣正常下落的奶牛提高15.44%。兰州畜牧与兽药研究所针对奶牛乳房炎和子宫内膜炎研发新型安全预防或治疗制剂，在长期试验的基础上获得乳康1号、乳康2号合剂、乳源康、清宫液、清宫液2号、清宫液3号、产后宫康王、产复康等一系列新产品，已取得新兽药证书和生产批准文号。与临床上常用的抗生素类药物相比，这些药物为依据国传统兽医学理论结合现代药物化学、药剂学新技术研制而成的纯中药制剂，具有安全、低残、不引发耐药、治疗后不易复发等鲜明的优势，临床治愈率均在85%以上，且为零休药期药物。在制剂工艺中采用了分离提取、固体分散、缓释控释等先进技术，保证了药物质量的稳定、可控。
3·3中草药治疗子宫内膜炎的展望
“有抗奶”主要来自奶牛饲料添加剂中使用抗生素或治疗奶牛临床型、隐性型乳房炎和奶牛子宫内膜炎等疾病的治疗过程中使用青霉素、链霉素、庆大霉素、氯霉素、新霉素等，将这些使用过抗生素的奶牛所挤出的牛奶混入食用牛奶中造成的后果是极其严重的。联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）建议，在奶牛接受抗生素治疗停药后至少3天（最好停药5-7天）内挤出的奶汁不直接作为食用的奶原料。我国各地卫生防疫部门若干检测调查发现，生鲜牛奶中抗生素残留检出率3.6%，消毒牛奶中为11.48%，奶粉为39.58%。存在于奶中或肉内的残留物，可引起人们的过敏反应，也可使人发生皮疹等。抗生素在奶中的残留，作为重大的社会公害，在欧美国家早已禁止上市，且实施残留期挤出的牛奶全部丢弃的管理办法。如美国的食品和药品局（F.D.A）规定，每毫升牛奶中的抗生素的含量不得超过0.国际单位，使用抗生素的牛奶在96小时内应废弃。我国南方出口到香港的牛奶，特别强调这些要求，现在国内开始重视和北京看白癜风最好医院在哪美丽的黄皮肤爱心援助工程
