NPSR1子宫内膜异位症的非激素治疗靶点
刘云涛 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/ys_bjzkbdfyy/子宫内膜异位症是一种常见的、慢性的、雌激素依赖的炎症性疾病，影响5%-10%的育龄期女性。子宫内膜异位症的主要症状是疼痛，很可能是由慢性局部炎症引起的。即使通过有创性的外科手术或者激素治疗，部分患者依然会有疼痛感。既往研究表明，子宫内膜异位症主要受遗传因素影响，但其发病机制尚不清楚。本研究对32个人类家族的DNA进行了测序，这些家族的DNA与7p13-15染色体上的遗传信号有关，同时观察到NPSR1中预测的有害低频编码变异显著超标。在只恒河猴的系谱中复制了与人类7p13-15同源区域，结果与人源测序数据一致。临床上对例经手术确诊的无血缘关系病例和例对照进行的靶向关联分析显示，常见的插入/缺失变异rs与III/IV期子宫内膜异位症显著相关。
人类和恒河猴7p14.2区域NPSR1罕见和常见遗传变异的情况
本研究在家系中使用了精细定位、单倍型下一代测序方法，对患有自发性疾病的恒河猴进行连锁信号和测序分析。这些分析揭示了NPSR1中低频、错义编码变异与家族性III/IV期子宫内膜异位症之间的关联。针对手术确诊病例的大规模GWAS数据的分析，也强调了普通人群中常见非编码NPSR1变异与III/IV期子宫内膜异位症的关联。在基因分析之后，作者通过体外和体内实验证明了NPSR1在促炎过程中的功能作用。研究表明子宫内膜异位症患者在分泌期和月经期的NPS水平升高并引起单核细胞募集的增加。在子宫内膜异位症女性中发现了一组NPSR1高度阳性的浸润性单核细胞，进一步的实验发现通过选择性抑制剂SHA68R抑制NPSR1，可以减少体外NPS诱导的单核细胞迁移。但本研究存在一定局限性。在子宫内膜异位症中，课题组提出了一种病因不明的复杂情况，一些调查没有考虑到更详细的分析。其次，作者