提高试管婴儿的成功率,子宫内膜容受性评价

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大家都知道一颗优质的胚胎是试管婴儿成功的决定因素,但是有些女性在多次试管婴儿的周期中即使植入质量良好的胚胎,仍然是胚胎移植失败。生命是个复杂而庞大的课题,虽然挑选培养出优质的胚胎很重要,但是胚胎被移植到健康、且准备好接受胚胎的子宫内膜中,才能成功着床。那今天爱佑嘉宝就来为大家好好说说子宫内膜与辅助生殖的那些事儿。0

什么是子宫内膜?

子宫内膜是子宫内侧的组织,也是怀孕期间胚胎着床与发育之处。子宫内膜每个月都会准备好迎接胚胎的到来,若无受精卵着床,就会产生月经。02

什么是子宫内膜容受性?

子宫内膜问题是造成女性不孕的主要原因之一。子宫内膜容受性(EndometrialReceptivity,ER)是指子宫内膜允许囊胚定位、黏附、穿透、植入并使胚胎着床、发育的能力,也是子宫内膜对胚胎的接受能力。ER是决定辅助生殖技术成功与否的关键因素之一,其与胚胎植入密切相关,准确预测ER对提高辅助生殖技术的成功率十分重要。部分不孕症女性的子宫内膜容受性存在缺陷,影响了胚胎的成功着床。因此,如何对其做出合理的评价和相应的改善措施以提高妊娠率,是世界生殖医学系统研究的焦点。关于子宫内膜容受性(以下简称“ER”)的评价指标,目前有以下几种:

形态学标志:胞饮突

胞饮突是子宫内膜上皮细胞顶端形成的大而平滑的突起,在人类这种结构仅在自然周期第2天左右出现,持续24~48小时后消失。其参与胚胎的黏附过程,成熟期的胞饮突标志着最佳的ER。临床试验观察发现,胞饮突缺乏的女性其胚胎易着床失败;反之,胞饮突丰富的女性则妊娠率很高。胞饮突的出现、发育及退化与人类的“种植窗”时间几乎完全吻合,且表达于囊胚着床的部位,还参与了胚胎着床的过程,能够协助准确直观地判断ER的变化,具备了ER理想标志物的特点。然而也有专家指出,由于胞饮突在子宫内膜黄体期持续存在,仅凭单纯的胞饮突计数不能精确描述胚胎种植窗口期。因此,对于胞饮突能否成为评定ER准确的形态学指标及胞饮突能否作为胚胎植入的标志仍然有待商榷。此外,由于胞饮突的检测是侵入性的,也限制了其在临床上的应用。

超声学评估

超声学评估包括子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫内膜的血流动力学参数,如阻力指数(ResistanceIndex,RI)、搏动指数(PulsatilityIndex,PI)、子宫内膜血管指数(VascularizationIndex,VI)、血流指数(FlowIndex,FI)等。目前尚缺乏统一且公认的可预测ER的超声学指标,临床医师在工作中需同时联合多个超声学指标进行评估,从而提高超声学在评价ER方面的准确度。

子宫内膜容受性阵列

子宫内膜容受性阵列(endometrialreceptivityarray,ERA)是基于子宫内膜活检分析植入窗(windowofimplantation,WOI)特有的个基因的表达情况,并将子宫内膜分为非容受期(Non-receptive,NR)和容受期(Receptive,R),从而评价生育力低下或不孕女性ER的分子诊断测试(??胚胎移植不成功也有可能是时机不对,子宫内膜接受性检查(ERA)你需要了解一下!)对于不明原因反复种植失败(RIF)女性,利用ERA寻找个体化植入窗(PersonalizedWindowOfImplantation,pWOI)具有重要意义。通过pWOI进行pET,可以获得更好的妊娠率。总的来说,ERA是目前灵敏度与特异性较高的一个指标,其为改善ER提供了一个全新的方向,值得继续探究,但其仍旧存在一定缺点:

首先,在筛选基因方面仍存在着一定局限性,因而不能确保ERA中筛选出的个基因能准确评估ER;

其次,ERA为有创性检查,也无法在诱导排卵和控制性卵巢刺激周期中进行应用,在临床中尚不能推广。

子宫内膜微生物组

子宫腔不是无菌的,它存在着子宫内膜微生物群。在获得ER期间,子宫内膜微生物组不受激素调节。子宫内膜微环境的改变可能会影响子宫内膜的容受性,从而导致女性不孕。此外,许多研究表明,不孕症女性中慢性子宫内膜炎(ChronicEndometritis,CE)非常普遍。

什么是慢性子宫内膜炎?

慢性子宫内膜炎是指子宫内膜中微生物与宿主免疫系统和平共存的一种状态。大多数CE病例没有明显的体征或轻微的症状,临床表现温和,为良性性质的疾病。然而,随着CE与不孕相关疾病之间的关系越发密切,其对约30%的不孕症女性均产生不良影响,例如反复植入失败和反复流产,最近已成为一个研究领域。在CE的情况下,宿主免疫与微生物之间的和平共存破坏,参与胚胎植入的淋巴细胞的分布发生改变,最终由于各种细胞因子的分泌不足,EM的接受性降低。CE影响胚胎植入的机制可能为通过炎症扰乱子宫内膜微环境,导致子宫内膜窗口期发育延迟且ER因子表达下降,降低ER从而导致不明原因反复种植失败(RIF)。目前就IVF-ET女性中宫腔细菌培养阳性者引起较低妊娠率,提出了3种可能的机制:

胚胎移植过程可能会将宫颈内微生物接种到子宫腔内,从而导致子宫内膜的生化、超微结构、内膜特征发生改变;

子宫颈内高浓度的微生物可能与亚临床慢性子宫内膜炎有关,这导致了随后ER变差;

直接经宫颈进行胚胎移植时会污染胚胎,这可能会抑制胚胎植入的能力。

通常情况下,CE是通过子宫内膜活检来诊断的,子宫内膜间质中浆细胞的存在是公认的CE的组织学诊断标准。然而,单个核炎症细胞浸润、间质细胞增殖、间质细胞的浆细胞样出现或晚期分泌期子宫内膜(EM)中明显的蜕膜前反应等因素会影响组织学诊断的准确性。近年来随着ER越来越受到学者的


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